신체활동이 DNA 메틸화 시계로 측정한 생물학적 나이와 연관

메타분석 결과, 신체활동 대사당량 작업량이 1 표준편차 증가할 때마다 Horvath 후생유전학적 나이 가속도가 0.03 표준편차 감소(95% 신뢰구간 −0.05~−0.01)하였고, GrimAge 후생유전학적 나이 가속도는 0.09 표준편차 감소(−0.12~−0.05)했다. 그러나 Hannum이나 PhenoAge 지표에서는 통계적으로 유의한 연관성이 관찰되지 않았다. 44개 연구 전반에서 신체활동 수준이 높을수록 DNAm 나이가 낮은 경향을 보였으나, 개별 연구 중 많은 수가 통계적 유의성에 도달하지 못했다. 주요 제한점은 메타분석이 전적으로 횡단면 연구에만 기초했다는 것으로, 인과관계를 입증하거나 역의 인과성을 배제할 수 없다. 연구진은 신체활동이 특정 DNA 메틸화 시계로 측정한 생물학적 나이와 유의한 연관성을 보이지만, 인과관계를 명확히 하기 위해 표준화되고 객관적으로 측정된 활동을 사용한 종단 연구 및 무작위 대조 시험이 필요하다고 결론지었다.

나이 측정 시계 종류에 따라 연관성의 강도가 크게 달랐다. GrimAge는 신체활동 1 표준편차당 −0.09 표준편차 감소로 Horvath의 −0.03 표준편차보다 3배 더 강한 효과를 보였는데, 이는 DNA 메틸화가 강조하는 노화 생물표지자가 시계 종류마다 다름을 시사한다. GrimAge는 흡연 이력과 사망률 위험 요인을 포함하기 때문에 신체활동에 더 민감하게 반응할 수 있다. Hannum과 PhenoAge 시계는 서로 다른 후생유전학적 표지자를 사용하며 유의한 연관성을 보이지 않았으므로, '생물학적 나이'는 단일한 개념이 아니라 나이 생물학의 서로 다른 측면을 포착하는 여러 시계가 있다는 것을 강조한다. 44개 연구 모두 횡단면 또는 관찰 연구였으며, DNA 메틸화 시계를 사용하여 신체활동 중재를 대조군과 비교한 무작위 대조 시험은 확인되지 않았다. 이로 인해 활동이 노화를 직접 감속시키는지, 아니면 노화 속도가 느린 사람들이 더 많이 운동하는 것인지 판단할 수 없다. 용량-반응 관계도 여전히 명확하지 않다. 메타분석은 활동 단위의 표준편차로 결과를 표현했지만, 이러한 노화 생물표지자 효과를 보이기 위해 필요한 주당 시간이나 강도가 얼마인지는 알려지지 않았다.